Un coautor a raportat că deține acțiuni în Novo Nordisk A / S

  • Post author:
  • Post category:blog

Un coautor a raportat că deține acțiuni în Novo Nordisk A / S

Autorii, de asemenea, nu au explorat mecanismele pentru aceste efecte în acest studiu, dar au sugerat mai multe posibilități, cum ar fi pacienții cu insuficiență cardiacă cu debit cardiac scăzut și oxigen diminuat; distribuția glucozei și insulinei către țesutul muscular periferic, care poate duce la creșterea rezistenței la insulină și scăderea eliberării insulinei; lipsa activității fizice la cei cu insuficiență cardiacă cea mai severă; și potențiale efecte secundare ale medicamentelor cu diuretică în buclă.

Cu toate acestea, descoperirile subliniază necesitatea de a monitoriza îndeaproape și de a trata pacienții cu insuficiență cardiacă, dacă este necesar, cu scopul de a preveni diabetul, au concluzionat cercetătorii.

„Viitoarele strategii pentru gestionarea insuficienței cardiace ar trebui să includă o conștientizare crescută a riscului de diabet la pacienții cu insuficiență cardiacă severă”, au scris ei.

De la American Heart Association:

2013 Ghidul ACCF / AHA pentru gestionarea insuficienței cardiace

Dezvăluiri

Studiul a fost finanțat de Spitalul Universitar din Copenhaga Gentofte.

Demant nu a raportat relații relevante cu industria.

Doi coautori au raportat sprijin de la Agenția Daneză pentru Știință, Tehnologie și Inovare și Fundația Novo Nordisk.

Un coautor a raportat că deținea capitaluri proprii la Novo Nordisk A / S și că a primit onorarii de la companie.

Un coautor a raportat că deține acțiuni în Novo Nordisk A / S.

Sursa primara

Diabetologia

Referință sursă: Demant M, și colab. “Asociația severității insuficienței cardiace cu risc de diabet: un studiu de cohortă național danez” Diabetologia 2014; DOI: 10.1007 / s00125-014-3259-z.

, , ,

Dispariția unor tipuri de autoanticorpi care recunosc proteinele citrullinate (ACPA) cu terapie antireumatică poate duce la rezultate mai bune în artrita reumatoidă timpurie (RA), potrivit anchetatorilor suedezi.

În special, dispariția timpurie a anti-vimentinei (cVim) a fost asociată cu apariția mai mică a progresiei bolii radiologice, a raportat Alf Kastbom, MD, dr. Și colegii de la Institutul Karolinska din Stockholm, în Annals of the Reumatic Diseases.

Ei au analizat probele de ser la momentul inițial și la 3 luni, de la 316 participanți la studiul SWEFOT. În cadrul studiului, pacienții cu RA precoce au fost tratați cu metotrexat (MTX) timp de 3 luni și, dacă activitatea bolii a rămas ridicată, au fost randomizați pentru tratamentul suplimentar cu sulfasalazină și hidroxiclorochină sau infliximab (Remicade).

Serul a fost analizat pentru anticorpi împotriva peptidelor citrullinate ciclice (CCP) și peptidelor citrullinate derivate din cVim, fibrinogen (cFib) și alfa-enolază (CEP-1). La pacienții suplimentari, nivelurile ACPA au fost, de asemenea, evaluate la 12 și 24 de luni.

Nivelurile tuturor ACPA-urilor testate au scăzut semnificativ de la 0 la 3 și din nou de la 3 la 12, fără modificări semnificative în niciun ACPA în lunile 12 – 24. Au existat reduceri de la 0 la 24 în proporția de pacienți care au testat pozitiv pentru :

Anti-CEP-1: 40,9% față de 28,2% (P = 0,002) Anti-cVim: 31,2% față de 13,0% (anticorpi PAnti-cFib: 29,7% față de 22,2% (P = 0,019)

Starea anticorpilor anti-CCP a rămas neschimbată (69,8% față de 67,6% pozitiv, P = 0,45).

Transformarea negativă a anticorpilor anti-cVim (26 din 43) între momentul inițial și 2 ani a fost semnificativ mai frecventă decât transformarea negativă a anti-CEP-1 (20 din 54, P = 0,026), anti-cFib negativă (15 din 41, P = 0,032 ) și anti-CCP negativ (cinci din 97, P

Dintre pacienții care au avut rezultate negative la momentul inițial, o proporție mai mică a devenit anti-cVim pozitivă (1%) la 24 de luni, comparativ cu subiecții care au devenit anti-CEP-1 pozitivi (5%), anti-cFib pozitivi (4%) și anti-CCP pozitiv (5%).

Dispariția timpurie a anticorpilor anti-cVim a fost asociată cu o progresie radiologică mai redusă la 24 de luni comparativ cu cei care au rămas pozitivi (P = 0,015), rămânând semnificativă după ajustarea pentru scorul inițial al activității bolii (DAS28), eroziuni inițiale, starea curentă de fumat, sex, și răspunsul Ligii Europene împotriva Reumatismului (EULAR) la 3 luni.

„Asocierea dintre dispariția anticorpilor anti-cVim după 3 luni și mai puțină progresie radiologică la 24 de luni ar trebui să încurajeze lucrări suplimentare pentru explorarea potențialului prognostic al măsurătorilor repetate ale diferitelor specificități ACPA în RA timpurie”, au scris anchetatorii.

Nivelurile tuturor ACPA-urilor au scăzut independent de răspunsul terapeutic în primele 3 luni de tratament cu metotrexat. „Dacă acest fenomen este specific pentru monoterapia MTX sau un rezultat al terapiei antireumatice inițiale în sine sau chiar o consecință a evoluției longitudinale a bolii nu poate fi determinat deoarece nu a fost inclus nici un grup de control pentru monoterapia MTX”, au subliniat autorii.

A existat o tendință către o scădere mai mare a nivelurilor de ACPA în rândul respondenților la terapia suplimentară, comparativ cu cei care nu au răspuns, indiferent dacă răspunsul terapeutic a fost obținut prin terapia combinată care modifică boala sau prin adăugarea unui inhibitor al factorului de necroză tumorală (TNF).

Autorii au spus că nu au putut explica de ce non-respondenții au demonstrat scăderea nivelurilor de ACPA în primele 3 luni de monoterapie cu metotrexat, dar nu în timpul neresponsării la terapia triplă suplimentară sau a unui inhibitor TNF. Ei au speculat că “există diferențe calitative în ACPA-urile afectate de terapia inițială, în comparație cu ACPA-urile care scad mai târziu sau ca răspuns la terapia intensificată”.

O limitare a studiului a fost numărul mare de pacienți care nu au avut probe de ser disponibile la toate vizitele de urmărire.

Ultima actualizare 21 ianuarie 2015

Dezvăluiri

Studiul a fost finanțat de proiectele FP7 finanțate de UE Gums and Joints și TRIGGER, Consiliul Județean din Ostergotland, Fundația Reinhold Sund, Societatea Suedeză de Medicină, Asociația Suedeză pentru Reumatism, Fundația Thelma Zoegas din Helsingborg și „Stiftelsen pentru Rorelsehindrade i Skane, „Consiliul suedez de cercetare și Fundațiile strategice ale Suediei.

Kastbom nu a dezvăluit nicio relație relevantă cu industria. Unii coautori au dezvăluit relații relevante cu UCB Pharma, AbbVie, Pfizer, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Roche, Biotest, Janssen, Lilly, Merck, Vertex, Novo Nordisk și Sobi. Un coautor este co-inventator al brevetului US12 / 524.465, care descrie utilizarea diagnosticării epitopului CEP-1.

Sursa primara

Analele bolilor reumatice

Referință sursă: Kastbom A și colab. “Modificări ale răspunsului anticorpului peptidic anticitrullinat în raport cu rezultatul terapeutic în artrita reumatoidă timpurie: rezultate din studiul SWEFOT” Ann Rheum Dis 2015; DOI: 10.1136 / annrheumdis-2014-205698.

Există predictori pentru eficacitatea metotrexatului și a oricăror evenimente adverse potențiale legate de medicamente în artrita idiopatică juvenilă (AIJ), dar necesită în continuare validare, conform unei revizuiri din literatură.

Pe baza unei evaluări a 20 de articole originale de calitate și a trei revizuiri din literatură, predictorii potențiali, dar nevalidați, ai eficienței inițiale în termen de 6 luni de la începerea metotrexatului au inclus pozitivitatea anticorpilor antinucleari, un scor mai ridicat din chestionarul evaluării sănătății copilăriei, nivelul proteinei mieloide, nivel 8/14, lung – poliglutamații MTX în lanț și implicarea ambelor încheieturi, a raportat EH Pieter van Dijkhuizen, MD, de la Universitatea Medical Center Utrecht din Olanda.

Pentru evenimentele adverse cu metotrexat, predictorii potențiali – dar încă nevalidați – au fost nivelul de alanină aminotransferază și nivelul trombocitelor și două polimorfisme nucleotidice unice (SNP) în genele gamma-glutamil hidrolază și metilenetetrahidrofolat reductază, au scris în Reumatologie Pediatrică.

De mai bine de 25 de ani, metotrexatul a fost piatra de temelie ieftină a terapiei cu medicamente antireumatice modificatoare de boală (DMARD) în JIA, dar răspunsul a fost imprevizibil, iar metotrexatul este ineficient la aproximativ 30% dintre pacienți. Pentru a începe pacienții din timp cu tratamentul de conservare a articulațiilor, este crucial să știm în prealabil care pacienți vor răspunde bine la metotrexat și care ar trebui să primească o intervenție timpurie cu un medicament biologic, au explicat autorii.

De asemenea, este important să știm care pacienți prezintă un risc mai mare de evenimente adverse, deoarece metotrexatul poate provoca reacții adverse gastrointestinale (IG), creșterea tranzitorie a enzimelor hepatice și, eventual, citopenii, împreună cu consecințe negative asupra calității vieții și a complianței.

Cele 20 de studii, realizate în Europa, Marea Britanie, Japonia și SUA, au fost un amestec retrospectiv, prospectiv, retrospectiv-prospectiv și transversal. Cincisprezece au evaluat eficacitatea tratamentului cu metotrexat, a început într-o mediană de 1,5 suga norm romania ani de la debutul bolii, iar rezultatele au fost cel mai adesea evaluate în conformitate cu criteriile de răspuns ale Colegiului American de Reumatologie. Urmărirea a fost de obicei scurtă, variind de la 6 luni la 1 an, dar s-a extins la 7,3 ani într-un singur studiu.

Pe frontul genetic, posibilii predictori au implicat calea metabolică a metotrexatului prin SNP în caseta de legare a adenozinei trifosfat și a familiilor de gene ale transportorului solut. Nivelurile de osteopontină și hemoglobină ale moleculei pro-inflamatorii ar putea identifica, de asemenea, respondenții probabili, au afirmat autorii.

Au descoperit că nici variabilele demografice, nici categoriile de JIA nu au fost predictive în majoritatea studiilor. Parametrul activității bolii, de asemenea, nu a fost predictiv, dar evaluarea globală a medicului a fost un posibil predictor.

Implicarea articulațiilor individuale a fost evaluată în prea puține studii pentru a fi concludentă, dar implicarea bilaterală a încheieturii mâinii a fost un potențial predictor, au scris autorii.

Evenimentele adverse asociate cu metotrexatul, evaluate de șapte dintre studii, au variat de la evenimente adverse generale la evenimente adverse unice, cum ar fi toxicitatea hepatică, plângeri GI sau intoleranță măsurată prin Scorul de severitate al metotrexatului. Urmărirea a variat de la 6 luni la o medie de 58,2 luni. Niciun studiu nu s-a axat pe infecții grave.

Categoriile poliarticulare ar putea, de asemenea, să prezinte un risc pentru efectele secundare ale metotrexatului, au sugerat autorii.

“În general, nu s-a găsit încă polimorfism unicivotiv predictiv fără echivoc, deoarece mulți au fost evaluați într-un singur studiu sau au fost predictivi într-un studiu și nu au arătat niciun efect în alții”, au scris cercetătorii.